自動尿液有形成分分析儀注冊技術審查指導原則

自動尿液形成分析儀

   

注冊技術審查指導原則

   

（2016修訂版）

   

本指導原則旨在指導注冊申請人準備和撰寫自動尿形成分析儀注冊申請材料，并為技術評估部門審查注冊申請材料提供參考。

   

本指導原則是對自動尿液形成分析儀的一般要求。申請人應根據產品的具體特點確定內容是否適用。如果不適用，應詳細說明原因和相應的科學依據，并根據產品的具體特點豐富和改進注冊申請材料的內容。

   

本指導原則是申請人和審查人員使用的指導文件，不涉及注冊審批等行政事項，也不作為法律法規執行。如果有其他方法可以滿足法律法規的要求或使用，但應提供詳細的研究材料和檢查

   

本指導原則應當在遵守有關法律法規的前提下使用。

   

本指導原則是在現行法律法規、標準體系和當前認知水平下制定的。隨著法律法規和標準體系的不斷完善和科技的不斷發展，本指導原則的相關內容也將及時調整。

   

一、適用范圍

   

本指南適用于《醫療器械分類目錄》第二類臨床檢驗分析儀中涉及的自動尿液形成分析儀。產品管理代碼為6840。

   

本指南涉及的自動尿液形成分析儀定義為尿液形成分析儀(數字成像自動識別)（YY/T 在096-2015)中，3.1使用數字圖像技術自動識別和分析尿樣中的成分。

   

本指南適用于模擬顯微鏡形態學檢查的操作和生產過程，自動處理尿液中有形成分的進樣方法、樣品處理、照片拍攝和計算機識別。

   

本指南不適用于無自動計數和分析功能的尿液形成分析儀、氬激光和電阻抗檢測尿液形成分析儀。

   

二、技術審查要點

   

(一)產品名稱要求

   

醫療器械分類目錄中沒有對相關產品名稱的具體描述。根據行業標準，該產品的正式名稱為自動尿形成分析儀。建議使用由自動尿形成分析儀主機和信息技術設備組成的產品，如自動尿形成分析系統。

   

產品名稱常用于實際應用：自動尿液有分析儀，自動尿液有分析系統。

   

(二)產品的結構和組成

   

1.產品的結構和組成

   

1.1 自動尿液形成分析儀

   

液路模塊、光學模塊、機械模塊、電路控制模塊、分析處理軟件、顯示模塊和打印模塊。

   

1.2 形成自動尿分析系統

   

分析儀主機(包括液路模塊、光學模塊、機械模塊和電路控制模塊)、分析處理軟件、計算機主機、顯示器和打印機、干化學分析儀(如果適用)。

   

2.組成單元結構/功能描述

   

2.1 液路模塊

   

樣品、清洗液、廢液等流動通道。

   

2.2 光學模塊

   

2.2.1 流動顯微成像模塊：高速攝像頭/數碼攝像頭用于高速拍攝流動過程中的單層細胞。

   

2.2.2 靜態顯微成像模塊：將相機/數碼相機連接到傳統光學顯微鏡或相位差顯微鏡的目鏡位置，定位和拍攝固定在載體平臺上的計數池/計數板中的有形成分，并根據程序要求自動定位掃描位置。

   

2.3 機械模塊

   

編碼、混合、定量抽樣、計數池/計數板抽樣、倍比稀釋、沖洗和排樣可根據不同產品包含上述部分或全部步驟。

   

2.4 電路控制模塊

   

自動定位控制樣品的處理過程和載物臺。

   

2.5 分析處理軟件

   

圖像結果(顯微鏡圖像分析和自動粒子識別分析)的分析、處理、顯示、存儲、管理和打印。

   

2.6 顯示模塊

   

人工觀察、識別、判斷和統計顯微成像系統拍攝的照片。

   

2.7 打印模塊

   

在尿液中打印圖片、分析結果和綜合圖形分析報告。

   

3.產品類型劃分

   

3.1 根據檢測技術和圖像拍攝方法劃分流動圖像分析和靜止圖像分析。

   

3.2 染色、非染色和可選標本染色。

   

3.3 使用離心標本和非離心標本。

   

3.4 按計數板劃分：采用不同規格的一次性成分計數板、單通道專用固定流量計數板、多通道專用固定流量計數板。

   

注冊單位應當根據產品的具體情況，在注冊證書、產品技術要求和說明書中明確。

   

4.實例

   

   

   

圖1 自動尿形成分析系統 圖2 自動尿液形成分析儀

   

   

   

圖3 自動尿液形成分數池 圖4 多通道流動計數池

   

(三)產品工作原理/作用機制

   

1.工作原理

   

尿液中的有形成分(如紅細胞、白細胞、白細胞團、細菌、寄生蟲、酵母、鱗狀上皮細胞、非鱗狀上皮細胞、晶體、透明管、未分類管、粘液絲和 )用于判斷腎臟和尿路疾病的診斷和診斷，以及疾病的嚴重程度和預后。

   

自動尿形成分析儀采用模擬顯微鏡操作、自動樣品進樣、照片拍攝和粒子識別。自動尿形成分析儀采用的檢測技術和圖像拍攝方法主要分為流動圖像分析技術和靜態圖像分析技術。

   

流動圖像分析技術：尿液中的各種有形成分在薄鞘液的包裹下獨立于單層，并試圖通過流動池和高速相機鏡頭形成合適角度的較大成像平面。高速相機/數字相機瞬間拍攝高速閃光源照亮后每個拍攝視野中流動的有形成分。計算機增強了數字圖像的形態特性，并自動識別或人工輔助識別數據庫中的標準模板。

   

靜態圖像分析技術：將尿液標本注入專用計數板（固定移動板或一次性計數板），并將計數板固定在按程序要求自動定位掃描位置的載體平臺上。連接到傳統光學顯微鏡或差異顯微鏡的攝像機/數字攝像機在計數板的不同部位拍攝一定數量的數字圖像，并自動識別或人工輔助識別數據庫中的標準模板。

   

2.作用機理

   

本指導原則不包括產品作用機制的內容，因為本產品是非治療性醫療器械。

   

(四)注冊單位劃分的原則和實例

   

根據《醫療器械注冊管理辦法》第七十四條的要求，建議醫療器械注冊或備案單位原則上考慮產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍。

   

1.技術原理

   

不同技術原理的產品應分為不同的注冊單元。例如，采用流動圖像分析技術和靜止圖像分析技術的產品應分為兩個注冊單元。

   

2.結構組成

   

考慮以下因素：

   

機械、光學、電氣等分析儀設備的自動尿結構不同；

   

(2)機械結構、顯微鏡類型、控制方法等重要部件差異較大。

   

3.適用范圍

   

不同產品的適用范圍應分為不同的注冊單位。

   

(5)相關標準適用于產品

   

本文件可應用以下標準。本文件僅適用于所有注釋日期的標準。本文件適用于較新版本（包括所有修改表）。

   

上述標準包括產品技術要求中經常涉及的一般標準和方法標準。一些注冊申請人也會根據產品的特點引用一些行業以外的標準和特殊標準。

   

產品參考標準的審查可分為兩個步驟。首先，審查參考標準的完整性、適用性和準確性。此時，應注意標準編號、標準名稱、標準和年齡編號是否有效。

   

二是審查引用標準的使用情況。即引用標準中適用的條款是否在產品技術要求中引用了實質性條款。本引用通常采用兩種方式：文本表達多、內容復雜、標準及其條款號；文本相對簡單，具體要求可直接引用。

   

新版強制性國家標準和行業標準發布實施的，應當執行較新版國家標準和行業標準的要求。

   

(6)產品的適用范圍/預期用途和禁忌癥

   

產品的性能參數和功能應符合產品適用范圍的要求，適用范圍應與臨床資料結論一致。

   

自動尿形成分析儀產品的應用范圍一般可限于：設備設計用于自動模擬顯微鏡操作技術過程、自動圖像分析和識別尿液中的有形成分，包括紅細胞、白細胞、白細胞、細菌、寄生蟲、酵母、鱗上皮細胞、非鱗上皮細胞、晶體、透明管、未分類管、粘液絲和 。

   

禁忌癥：沒有研究數據或結果表明該產品的禁忌癥。

   

(七)產品的主要風險

   

1.產品風險管理報告應符合《醫療器械》 醫療器械風險管理的應用（YY/T 0316-2008)判斷與產品相關的危害，估計和評估相關風險，控制風險，監控和控制的有效性。注冊申請人提供的注冊產品風險管理報告應簡要說明：

   

(1)在產品開發階段，估計和評估了可能的危害和風險，并實施了降低風險的技術和管理措施。

   

(2)在產品性能中驗證了這些措施的有效性，符合一般和相應專用標準的要求。

   

(3)評估所有剩余風險。

   

(4)全部達到可接受水平。

   

(5)承諾產品安全。

   

2.風險管理報告至少包括：

   

(1)產品風險管理組織。

   

(2)產品的組成和適用范圍。

   

(3)編制風險報告的依據。

   

(4)確定與產品安全相關的特性。

   

申請人應當按照醫療器械的規定 醫療器械風險管理的應用（YY/T 0316-2008)附錄C根據產品實際情況，對34條提示進行了有針對性的簡明描述。

   

注：除34條提示外，產品還應說明可能影響安全的特點。

   

(5)判斷產品的可能危害、可預見事件序列和危害。

   

注冊申請人應當根據自己的產品特點和產品特點YY/T 0316—2008附錄E、I提示判斷危害、可預見事件順序、危害和可能造成的損害。

   

(6)風險可接受性標準:采取措施后是否存在新風險和新風險。

   

(7)可參考生產后風險控制方案及實施、綜合可接受性評估和監測剩余風險的相關方法YY/T 0316—2008的附錄F、G、J。

   

依據YY/T 0316—2008的附錄E 該提示列出了自動尿液形成分析儀可能有害的初始事件和環境，并給出了危害、可預見事件序列、危害和損害之間的關系，并給出了審查員提示和參考。

   

由于自動尿液形成分析儀的原理、功能和結構的差異，本章給出的風險因素和示例是常見的，而不是全部。以上部分只是風險管理過程的一部分，而不是風險管理的一部分。注冊申請人應當遵守YY/T 在整個產品生產中規定的過程和方法命周期內建立、形成文件并保持連續過程，確定與醫療器械相關的危害，估計和評估相關風險，控制這些風險，監控上述控制的有效性，充分保證產品的安全性和有效性。

   

(八)產品技術要求應包括的主要性能指標

   

產品性能指標的審查是產品技術要求審查中較重要的環節之一。

   

自動尿液形成分析儀產品制定了相應的行業標準，但由于設計要求不同，不同產品的參數會有所不同。因此，本指導原則根據行業標準和產品結構特點列出了該產品可能涉及的重要性能參數。注冊申請人可以根據自身產品的技術特點，根據行業標準制定適用性能指標的具體要求。

   

分析儀產品的主要性能指標可分為功能指標、安全指標和質量控制指標。

   

1.工作條件

   

1.1 正常工作環境條件(包括環境溫度、相對濕度和大氣壓力)。

   

1.2 電源電壓(或電源電壓適用范圍)、頻率、電壓波動。

   

1.3 海拔高度(注意與大氣壓力的相關性)。

   

1.4 額定污染等級。

   

1.室內外使用條件有限。

   

2.質量控制指標

   

2.1 外觀

   

分析儀的外觀應符合以下要求：

   

(1)分析儀外觀整潔，表面涂層、涂層無明顯剝落、劃傷、污垢；

   

(2)明確銘牌和標志；

   

(3)分析儀的運動部件應穩定，不得卡住、突跳、明顯空回。

   

2.2 性能要求

   

2.2.1 檢出限

   

分析儀應能檢測到5//的濃度水平μL紅細胞、白細胞樣本。

   

2.2.2 重復性

   

分析儀計數結果的變異系數（CV，%）應符合YY/T 0996-2015中表1要求。

   

2.2.3 單項結果與鏡檢結果的符合率

   

分析儀至少能自動識別紅細胞、白細胞和管型，其單項結果與鏡檢結果的符合率應符合YY/T 0996-2015中表2的要求。

   

2.2.4 假陰性率

   

分析儀檢測結果的假陰性率應不大于3%。

   

2.2.5 穩定性

分析儀開機8小時內，細胞計數結果的變異系數（CV）應不大于15%。

2.2.6 攜帶污染率

分析儀對細胞的攜帶污染率應不大于0.05%。

2.2.7 檢測速度（若適用）

2.2.7.1 單個樣品檢測時間

單個樣品檢測時間采用秒表計時法，檢測時間應符合產品技術要求的要求。

注：對采用自動計數的產品應包含樣品的處理、照片拍攝、鑒別計數和報告（若適用）的全過程。

2.2.7.2 每小時連續檢測樣品個數

按2.2.7.1的方法測量產品每小時連續測量樣品個數，應符合產品技術要求的要求，其中單個樣品的過程應符合2.2.7.1注的要求。

2.2.8 分辨率（若適用）

圖像系統的分辨率應符合產品技術要求的要求。

2.2.9 管路要求（若適用）

液路系統正常工作應不泄漏。

3.分析儀基本功能指標（若適用）

分析儀基本功能要求應與產品自身的技術特點一致，并應在使用說明書中明確說明相關功能。

由于各產品的技術特點無相關性，以下要求僅供審評人員和產品技術要求編制人員參考。

注：以下功能應根據產品自身特點進行確認。

（1）分析儀具有的樣品處理功能（如：自動編碼/識別、混勻、定量吸樣、計數池/計數板進樣、倍比稀釋、抽取上清液、沉淀、沖洗、排樣的自動處理功能，根據產品不同可包含以上部分或全部功能）應能正常工作；

（2）自動控制顯微鏡載物臺應能自動進行高/低倍影像的轉換、自動回位、自動對焦、自動掃描、自動調節顯微鏡亮度和自動定位。

（3）軟件具有定義自動審核標準的功能。

（4）軟件具有患者資料輸入、編輯、查詢和存檔的功能。

（5）軟件具有圖像處理、有形成分初步自動識別及分類、計數和基本統計功能。

（6）軟件具有結果編輯、存檔、查詢、導入或輸出、重新審核或重新分類、保存、自動生成格式化報告的功能。

（7）軟件具有對報告編輯、存儲、查詢、回顧性瀏覽、分析和打印的功能。

（8）軟件具有可接收聯機的干化學分析儀的檢查結果并形成包括干化學測定結果、比重/顏色/濁度測定結果和有形成分分析結果在內的完整的尿液分析常規報告。

（9）結果單位應為國際單位，軟件具有對人工輔助鑒別輸入的數據自動換算成“個/μL”為單位的定量計數結果的功能。

（10）軟件具有連接LIS或HIS系統的功能。

（11）主機斷電后應能存儲、記憶數據。

4.安全指標

4.1 環境試驗

環境試驗應按GB/T 14710—2009的規定明確所屬氣候環境試驗組別和機械環境試驗組別，并建議在產品技術要求中按GB/T 14710—2009中表A.1的形式列出設備環境試驗時的具體要求。

4.2 安全要求

4.2.1 自動尿液有形成分分析儀的安全要求應符合GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013、YY 0 8—2008標準要求。

4.2.2 自動尿液有形成分分析儀系統中的計算機、處理器應符合GB 4793.1—2007標準要求或同等要求。（注：見GB 4793.1—2007中1.1.3）

4.3 電磁兼容性

4.3.1 主機應符合GB/T 18268.1—2010和GB/T 8268.26—2010中規定的要求。

應根據產品特征和使用環境按GB 4824—2013進行分組和分類。

4.3.2 用于評定抗擾度試驗結果的性能和功能要求

建議按預期設定參數運行的檢測功能、各按鍵操作功能和顯示功能的降低或喪失作為性能判據的判定依據。

4.3.3 與設備配套使用的信息技術設備（簡稱ITE）

4.3.3.1 與設備配套使用的ITE屬于設備組成部分時，ITE應與設備同時進行電磁兼容性試驗并應符合GB/T 18268.1—2010和GB/T 18268.26—2010的要求；

4.3.3.2 與設備配套使用的ITE不屬于設備組成部分且ITE能提供符合相應的信息技術設備的電磁兼容性標準的證明材料時，ITE不需進行額外的試驗；同時，進行電磁兼容性試驗時，設備應在ITE控制下按5.4要求的工作模式工作。否則ITE應與設備同時進行電磁兼容性試驗并應符合GB/T 18268.1—2010和GB/T 18268.26—2010的要求。

4.3.4 工作模式

電磁兼容性試驗中采用的工作模式應至少包括準備——清洗的全過程循環。

4.3.5 性能判據

應在產品技術要求中規定抗擾度試驗中要求的工作模式的性能判據。性能判據應至少符合GB/T 18268.1表1～表3中的性能判據要求。

（九）同一注冊單元內注冊檢驗代表產品確定原則和實例

同一注冊單元中典型產品的確定原則：

1.典型產品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產品安全性和有效性的產品。

2.建議考慮功能較齊全、結構較復雜、風險較高的產品。

3.注冊單元內各種產品的主要結構及組成、性能指標不能被某一產品全部涵蓋時，則應選擇涵蓋結構及組成、性能指標較多的產品作為典型產品，同時還應考慮其他產品中未被典型產品所涵蓋的性能指標，并應對差異部分及由差異部分引起的其他相關安全性和有效性變化的部分進行注冊補充檢測。

如某注冊申請人申報的自動尿液有形成分分析儀的產品類型既包括一體化設備，又包括與信息技術設備組成的系統，且其兩種型號產品的主要性能指標一致，可作為同一注冊單元，但設計為醫用電氣系統的產品應作為典型產品。

由于影響電磁兼容性試驗結果的不確定因素較多，電磁兼容性試驗中的典型產品應根據產品的實際設計情況進行確認。

（十）產品生產制造相關要求

1.應當明確產品生產工藝過程

工藝過程可采用流程圖的形式，并說明其每道工序的操作說明及接收和放行標準，同時對過程控制要點進行詳細說明，應重點關注光學部件和尿液有形成分計數池的生產工藝控制流程。

2.生產場地

應詳細說明產品生產場地地址、生產工藝布局、生產環境要求及周邊情況。有多個研制、生產場地，應當概述每個研制、生產場地的實際情況。

（十一）產品的臨床評價細化要求

1.自動尿液有形成分分析儀未列入《關于發布免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第12號）中，不可豁免臨床試驗，審評時應要求注冊申請人依據《關于發布醫療器械臨床評價技術指導原則的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）提交臨床評價資料。

若是通過同品種醫療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數據進行分析評價，需按《關于發布醫療器械臨床評價技術指導原則的通告》（2015年第14號）要求，提供相關能證明該醫療器械安全、有效的資料。

需進行臨床試驗的，應當按照《醫療器械臨床試驗規定》的要求開展，注冊申請人在注冊申報時，應當提交臨床試驗方案和臨床試驗報告。

2.自動尿液有形成分分析儀注冊臨床試驗關注點

2.1 臨床試驗報告的主要內容與試驗方案要求一致。在主要內容中，應重點描述設計方案的要求，包括：方案修改情況（若有），受試對象及樣本量，對照產品工作原理，與人工顯微鏡鏡檢結果進行對照、隨機分組方法，觀察指標、有效性及安全性判定標準，數據管理及統計分析方法等。

2.2 受試樣本的選擇：各檢測指標的低濃度溶液到高濃度溶液的樣本量應均勻。

2.3 臨床試驗方案中應關注產品檢測結果與人工鏡檢結果的準確性比對。

2.4 評價方法

2.4.1 有效性考察：由檢驗科醫生判斷是否達到臨床方案預期的效果。

2.4.2 安全性考察：是否會由于電氣安全防護功能失效造成傷害，或產生其他不良事件。

2.4.3 產品適用性考察：產品是否操作方便，檢測過程中產品（如液路系統、機械系統、光學系統、軟件功能等）是否出現故障及可能產生的其他問題。

2.5 臨床試驗方案中病例數目建議按《尿液有形成分分析儀（數字成像自動識別）》（YY/T 0996—2015）中5.5要求制定。

2.6 臨床效果的評價指標建議至少包含：假陰性率、單項結果與鏡檢結果的符合率，建議評價指標中包含的臨床驗證項目至少包含：紅細胞、白細胞、管型、上皮細胞。

（十二）產品的不良事件歷史記錄

據國家食品藥品監督管理總局國家藥品不良反應監測中心提供的信息，從2010年1月1日至2015年5月4日，自動尿液有形成分分析儀器可疑不良事件報告161例（不含試紙、試條、試液、稀釋液、家用早孕檢查器械等相關報告），其中可能給患者或使用者帶來傷害的不良事件占總不良事件事例的42%。具體事件和原因分析見下表。

（十三）產品說明書和標簽要求

1.產品說明書

產品說明書和標簽應當符合《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）、GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013、YY 0 8—2008、YY/T 0996—2015和 GB/T 18268.26—2010的規定。

醫療器械說明書和標簽的內容應當真實、完整、準確、科學，并與產品特性相一致。醫療器械標簽的內容應當與說明書有關內容相符合。醫療器械說明書和標簽文字內容必須使用中文，可以附加其他文種。中文的使用應當符合國家通用的語言文字規范。醫療器械說明書和標簽的文字、符號、圖形、表格、數字、照片、圖片等應當準確、清晰、規范。

1.1 說明書的內容

產品說明書內容一般應包括《醫療器械說明書和標簽管理規定》中第十條規定的內容。

技術規范內容一般包括概述、組成、原理、技術參數、規格型號、圖示標記說明、系統配置、外形圖、結構圖、控制面板圖，必要的電氣原理圖及表等。

1.2 產品說明書審查一般關注點

1.2.1 產品名稱、型號、規格、主要結構、性能與組成應與產品技術要求內容一致；產品的適用范圍應與注冊申請表、產品技術要求及臨床試驗資料（若有）一致。

1.2.2 生產企業名稱、注冊地址、生產地址、聯系方式及售后服務單位應真實并與“醫療器械生產許可證”、“企業法人營業執照”一致；“醫療器械生產許可證”編號、醫療器械注冊證編號、產品技術要求編號位置應預留。

1.3 產品說明書審查重點關注點

1.3.1 工作條件限制

應提醒注意由于電氣安裝不合適而造成的危險；

保護接地說明；

通風要求；

地面承載要求；

主要重部件各自的重量；

定位和安放說明，包括通風以及安全和有效的操作人員維護所要求的空間；

該設備與其他設備間潛在的電磁干擾或其他干擾的相關信息，以及有關避免這些干擾的建議。

1.3.2 產品結構及其工作原理

審查產品的適用范圍和主要功能結構是否明確；

所有配件、附件的名稱和型號是否準確、完整。

1.3.3 產品的性能指標

審查產品性能指標是否被產品技術要求所涵蓋；

主要性能及參數是否準確、完整。

1.3.4 安裝及調試

審查產品安裝及調試的負責方是否明確（即是否上門安裝調試）；

需要用戶自行安裝部分（如可拆卸配件）的安裝、調試方法及其注意事項是否明確；

長期停用后的使用前檢查和檢修程序是否準確、合理；

熔斷器及其他可更換部件和附件的更換方法。

1.3.5 可靠工作所需必要內容的說明

審查使用前的檢查和準備程序是否詳細、準確；

運行過程中的操作程序、方法及注意事項；

對操作者的培訓要求等。

1.3.6 保養及維護

審查是否明確了日常保養及維護的方法和周期；

設備的保養和維護方法，特別是光學系統的預防性檢查和保養的方法與周期。適用時，使用說明書應特別給出計數池，特別是一次性計數池選用和使用的詳細方法。

1.3.7 安全注意事項

審查是否明確異常情況下的緊急處理措施；

特殊情況下（停電、意外移動等）的注意事項；

可能出現的誤操作及誤操作可能造成的傷害；

如使用其他配件或材料會降低較低安全性、有效性，對被認可的附件、可更換的部件和材料加以說明；

安全使用期限；與主機安全使用期限不一致的配件的使用期限；

處理潛在的傳染性物質（人體樣本或試劑）的程序和方法。

1.3.8 對設備所用的圖形、符號、縮寫等內容的解釋，如：所有的電擊防護分類、警告性說明和警告性符號的解釋，特別是操作及控制部件附近特殊符號的說明。

1.3.9 故障的分析與排除

審查可能出現的故障及對故障原因的分析，特別是使用中如果發生異常聲響、操作失靈等故障情況；

明確需要生產單位排除的故障和使用者排除的故障；

需要使用者排除的故障的排除方法等。

1.3.10 說明書的特殊要求

1.3.10.1 使用說明書中應詳細說明留取樣品的程序，應至少包括收集尿液的容器、尿量、收集方法、時間和標本種類、留取標本前的準備工作的特殊要求。

1.3.10.2 說明書中應詳細說明產品對樣品處理的要求。例如，標本量、沉渣量、是否需要離心、離心過程需要的離心速度、離心力、時間、試管種類、玻片規格等。

1.3.10.3 說明書中應詳細描述產品的顯微鏡操作模擬流程。

2.標簽、標記和提供信息的符號

2.1 參照標準GB/T 191進行審查，說明書上應有相關標志的圖示說明。

2.2 產品的標簽和外部標記中涉及安全使用的部分應符合GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013和YY 0 8—2008的要求。

（十四）產品的研究要求

1.產品性能研究

應當提 品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標以及與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。

2.產品有效期和包裝研究

（1）有效期的確定：應當提 品有效期的驗證報告。

（2）應當提供計數池等有限次使用部件的使用次數驗證資料。

（3）包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，保持包裝完整性的依據。

3.軟件研究

參見《醫療器械軟件注冊申報資料指導原則》的相關要求。

三、審查關注點

（一）審查產品名稱時應注意產品名稱中不應包含產品型號、規格，如：XXXX型自動尿液有形成分分析儀。

（二）審查產品技術要求時應注意性能指標和檢驗方法是否執行了GB 4793.1—2007、GB 4793.9—2013、YY 0 8—2008、YY/T 0996—2015、GB/T 18268.1—2010和GB/T 18268.26 的要求，是否引用了適用的強制性標準和推薦性標準。

（三）說明書中產品的適用范圍是否明確，與臨床試驗結果是否相符；必須告知用戶的信息和注意事項是否準確、完整，外部標識是否符合相關的要求。

（四）注冊單元的劃分。

（五）產品的主要風險是否列出，并通過風險控制措施使產品的安全性在合理可接受的程度之內。

自動尿液有形成分分析儀注冊技術審查

指導原則修訂說明

由于《醫療器械監督管理條例》的修訂并重新發布，相應的配套行政法規或規章也進行了修訂，本產品適用的行業標準已經實施，本指導原則據此也做了相應的修訂。

一、指導原則編寫的目的和原則

（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規范自動尿液有形成分分析儀注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。

（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產品的注冊審查人員對產品原理、結構、主要性能、適用范圍等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產品注冊技術審評時把握基本的要求和尺度，以確保產品的安全、有效。

（三）自動尿液有形成分分析儀在臨床使用中用于對尿液中的有形成分（如：紅細胞、白細胞、白細胞團、細菌、寄生蟲、酵母菌、鱗狀上皮細胞、非鱗狀上皮細胞、結晶、透明管型、未分類管型、黏液絲和 ）進行自動鑒別或人工輔助鑒別。

二、指導原則編寫和修訂的依據

（一）《醫療器械監督管理條例》（**令第650號）

（二）《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）

（三）《關于發布醫療器械臨床評價技術指導原則的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2015年第14號）

（四）《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）

（五）《關于發布醫療器械產品技術要求編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第9號）

（六）《關于發布免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第12號）

（七）國家食品藥品監督管理部門發布的其他規范性文件

（八）相關標準

三、指導原則中部分具體內容的修訂說明

（一）指導原則中產品命名的修訂說明

分類目錄中無此類產品的統一命名，但在《關于發布免于進行臨床試驗的第二類醫療器械目錄的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2014年第12號）中該產品名稱為“尿液有形成分分析儀”，且豁免臨床試驗僅適用于非自動檢測/非自動判讀的尿液有形成分分析儀。為了與豁免臨床試驗的非自動檢測/非自動判讀的尿液有形成分分析儀加以區別，因此將原“尿沉渣分析儀”更改為“自動尿液有形成分分析儀”。

同時，由于自動尿液有形成分分析儀和非自動檢測/非自動判讀尿液有形成分分析儀在行業標準和臨床試驗豁免規范性文件中均存在較大差異，因此，本指導原則修訂為對自動尿液有形成分分析儀的規范要求，非自動檢測/非自動判讀尿液有形成分分析儀可參照適用條款要求進行審查。

（二）部分重新修訂、新發布的適用標準和規范性文件更新和增加說明

為保持技術指導原則與現行標準的適應性和一致性，產品的主要性能指標主要參考了尿液有形成分分析儀和臨床尿液類分析設備的行業標準，并依據新發布的行業標準《尿液有形成分分析儀（數字成像自動識別）》（YY/T 0996—2015）對相關技術參數給出了具體的檢驗判定值。

產品的主要性能指標中較全面地給出了此類產品質量控制需要考慮的技術要求的各個方面，有些需要參照相關的國家標準、行業標準，有些則需要依據生產企業的產品組成結構和技術功能進行確認。

產品的電氣安全要求依據已發布并實施的GB 4793.9—2013、GB/T 18268.1和GB/T 18268.26進行修行，并增加了電磁兼容性的細節要求。

以上標準如有修訂，或出版與此類產品相關的新標準，應按照新標準的要求執行。

（三）產品的臨床要求依據《醫療器械臨床評價技術指導原則》進行修訂。

（四）依據國家食品藥品監督管理總局國家藥品不良反應監測中心提供的產品不良事件歷史記錄信息更新了產品的不良事件歷史記錄。

（五）依據新頒布的《醫療器械說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理總局令第6號）和新發布實施的相關適用標準更新了產品說明書、標簽和包裝標識的要求。

（六）依據《醫療器械注冊技術指導原則編寫格式要求》對格式、部分文字和技術內容進行了完善和編輯處理。

（七）依據國家新發布的法律法規文件修訂了文中的表述，例如，將“注冊登記表”修改為“注冊證”，將“預期用途”修改為“適用范圍”等。

四、指導原則修訂程序說明

本指導原則在修訂過程中完成了以下工作：

（一）組織召開本地生產企業意見征求會議。

（二）函告異地生產企業征求對原稿意見。

（三）擬定修訂草稿。

（四）對異地生產企業和相關省局進行現場調研。

（五）函告各省局、審評中心和醫療器械檢驗中心征求意見。

（六）對已征求意見進行匯總和分析采納。

（七）完成修訂稿。

五、指導原則修訂人員

本指導原則由重慶市食品藥品監督管理局和重慶醫療器械質量檢驗中心共同修訂。在修訂過程中，征求了有關檢測機構、臨床醫療機構及國內部分生產企業的意見，以充分利用各方面的信息和資源，盡量確保指導原則的準確、全面、實用。